Junta
de Andalucía

Investigación

Líneas de investigación del servicio:

• Línea 1. Trasplante hematopoyético. Desarrollo de nuevos acondicionamientos pretrasplante, nuevos protocolos de profilaxis de enfermedad injerto contra receptor, procedimientos de terapia celular
• Línea 2. Terapia celular . Desarrollo de linfocitos Tcar y Treguladores de modelos preclínicos a ensayos clínicos.
• Línea 3. Medicina Personalizada: Área de citometría, citogenética y biología molecular: Desarrollo de nuevas estrategias de monitorización de respuesta inmune post-trasplante, estrategias de diagnóstico y monitorización de enfermedad residual en hemopatías malignas, identificación de marcadores pronósticos y nuevas dianas terapéuticas. Estudio de perfiles mutacionales y contribución de los mismos a la patogénesis de la enfermedad. Evaluación de nuevas estrategias terapéuticas en ensayos clínicos.
• Línea 4. Desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de hemopatías malignas

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

• ICI20/00118: se están utilizando nuevas células antiBCMA CAR-T en pacientes con MM que recaen después de alloSCT para desafiar las posibles limitaciones de la terapia con células CAR-T en MM.
• La misión a largo plazo de TERAV es llevar nuevos ATMP a la clínica para lo que se está realizando un esfuerzo sinérgico de grupos básicos, preclínicos y clínicos. Nos centramos inicialmente en el desarrollo de nuevas células CAR-T y NK abordando algunas de las carencias actuales: identificación de nuevas dianas, desarrollo de vectores nuevos y asequibles o terapias combinadas. Estas mejoras se traducirán en modelos preclínicos y se armonizarán dentro de TERAV. Con el tiempo, las estrategias más prometedoras se traducirán en ensayos clínicos de prueba de concepto.
• GLD22/0033: En el presente proyecto nos planteamos estudiar la cinética de expansión y la caracterización del CAR-T, determinar el impacto que tiene el tratamiento en el sistema inmune a nivel de sangre periférica y la evolución de las citocinas inflamatorias en suero. Se espera poder establecer un patrón en las condiciones inmunitarias tanto celulares como de marcadores y citocinas que nos permita estratificar los pacientes en grupos de riesgo de respuesta al tratamiento y de potencial toxicidad. Estudios preliminares de nuestro grupo sugieren que la presencia de marcadores de agotamiento en las células CAR infundidas a lo largo del tiempo es un marcador pronóstico.
• PI23/01851: El proyecto actual se divide en dos objetivos, el primero, de orientación clínica, tendrá como objetivo explorar el sistema inmunológico de pacientes sometidos a trasplantes y especialmente la subpoblación Treg. Este seguimiento se realizará especialmente en pacientes incluidos en el ensayo de fase II basado en el uso de Treg seleccionados actualmente activos en nuestro centro y en Lisboa. El segundo objetivo del ensayo abordará un enfoque más básico: utilizando la tecnología del receptor de antígeno quimérico (CAR), transfectaremos Tregs para generar Tregs que se localizarán en el tracto gastrointestinal. En consecuencia, este proyecto va desde la cabecera hasta la mesa de trabajo y nuestro objetivo final será volver a la cabecera con un nuevo CAR-Treg dirigido al intestino que podría mejorar el tratamiento de los pacientes sometidos a aloSCT e incluso podría usarse para otras enfermedades autoinmunes. enfermedades como las enfermedades inflamatorias intestinales.
• CERT22/00039: Creación de una estructura de I+D+i para terapias avanzadas con una estructura en red que permita vertebrar las capacidades existentes en todo el Estado, a través de la creación de un hub de innovación en red en medicamentos de terapia avanzada mediante un modelo de Consorcio a través del Ministerio de Ciencia e Innovación bajo el liderazgo del Instituto de Salud Carlos III
• Cátedras AECC 2024: Este proyecto tiene como objetivo general llevar a cabo el primer ensayo clínico aleatorizado desde el prisma de la fisioterapia, como tratamiento adyuvante, dirigido a pacientes sometido a alloHSCT con diagnóstico de EICRc que sirva como precedente para ampliar la formación en la colaboración Hematología-Fisioterapia y su inclusión en la práctica clínica.

PUBLICACIONES en el año 2024

De la Torre EP, Serrano J, Martínez-Cuadrón D, Torres L, Sargas C, Ayala R, Bilbao-Sieyro C, Chillón MC, Larráyoz MJ, Soria E, Aparicio-Pérez C, Bergua JM, Bernal T, Gil C, Tormo M, Algarra L, Alonso-Domínguez JM, Rodriguez-Arbolí E, Martínez-Sanchez P, Oliva A, Colorado-Araujo AM, Rodríguez-Medina C, Vives S, Hermosín L, Martínez-López J, García-Sanz R, Pérez-Simón JA, Calasanz MJ, Gómez-Casares MT, Barragán E, Sánchez-García J J, Montesinos P. Validation of mutated CEBPA bZIP as a distinct prognosis entity in acute myeloid leukemia: a study by the Spanish PETHEMA registry. Haematologica. 2024 Apr 18. doi: 10.3324/haematol.2023.284601. Epub ahead of print. PMID: 38634126.

Olivieri DJ, Othus M, Orvain C, Rodríguez-Arbolí E, Milano F, Sandmaier BM, Khan I, Davis C, Basom RS, Appelbaum FR, Walter RB. Impact of socioeconomic disparities on outcomes in adults undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2024 Apr;38(4):865-876. doi: 10.1038/s41375-024-02172-3. Epub 2024 Feb 22. PMID: 38388647; PMCID: PMC10997459.

Robin M, Iacobelli S, Koster L, Passweg J, Avenoso D, Wilson KMO, Salmenniemi U, Dreger P, von dem Borne P, Snowden JA, Robinson S, Finazzi MC, Schroeder T, Collin M, Eder M, Forcade E, Loschi M, Bramanti S, Pérez-Simón JA, Czerw T, Polverelli N, Drozd-Sokolowska J, Raj K, Hernández-Boluda JC, McLornan DP. Treosulfan compared to busulfan in allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for myelofibrosis: a registry-based study from the Chronic Malignancies Working Party of the EBMT. Bone Marrow Transplant. 2024 Mar 15. doi: 10.1038/s41409-024-02269-4. Epub ahead of print. PMID: 38491198.

Medrano M, Contreras M, Caballero-Velázquez T, Martínez L, Bejarano-García JA, Calderón-Ruiz R, García-Calderón CB, Rosado IV, Pérez-Simón JA. Cannabinoids induce cell death in leukaemic cells through Parthanatos and PARP-related metabolic disruptions. Br J Cancer. 2024 Mar 9. doi: 10.1038/s41416-024-02618-6. Epub ahead of print. PMID: 38461169.

Martínez-Maestre MÁ, Castelo-Branco C, Calderón AM, Espigado I, Pérez-Simón JA, González-Cejudo C. Genital chronic graft-versus-host disease: an unmet need that requires trained gynecologists. Climacteric. 2024 Feb 28:1-7. doi: 10.1080/13697137.2024.2314521. Epub ahead of print. PMID: 38415712.

Molinos-Quintana Á, Alonso-Saladrigues A, Herrero B, Caballero-Velázquez T, Galán-Gómez V, Panesso M, Torrebadell M, Delgado-Serrano J, Pérez de Soto C, Faura A, González-Martínez B, Castillo-Robleda A, Diaz-de-Heredia C, Pérez-Martínez A, Pérez-Hurtado JM, Rives S, Pérez-Simón JA. Impact of disease burden and late loss of B cell aplasia on the risk of relapse after CD19 chimeric antigen receptor T Cell (Tisagenlecleucel) infusion in pediatric and young adult patients with relapse/refractory acute lymphoblastic leukemia: role of B-cell monitoring. Front Immunol. 2024 Jan 16;14:1280580. doi: 10.3389/fimmu.2023.1280580. Erratum in: Front Immunol. 2024 Feb 07;15:1373852. PMID: 38292483; PMCID: PMC10825008.

Jiménez-Bárcenas R, García-Donas-Gabaldón G, Campos-Álvarez RM, Fernández-Sánchez de Mora MC, Luis-Navarro J, Domínguez-Rodríguez JF, Nieto-Hernández MDM, Sánchez-Bazán I, Yera-Cobo M, Cardesa-Cabrera R, Jiménez-Gonzalo FJ, Ruiz-Cobo MA, Caparrós-Miranda I, Entrena-Ureña L, Fernández Jiménez D, Díaz-Canales D, Moreno-Carrasco G, Calderón-Cabrera C, Núñez-Vázquez RJ, Pedrote-Amador B, Mingot-Castellano ME; Grupo Andaluz de Coagulopatías (GACC). Treatment with fostamatinib in patients with immune thrombocytopenia: Experience from the Andalusian region in Spain-The Fostasur Study. Br J Haematol. 2024 Apr 3. doi: 10.1111/bjh.19443. Epub ahead of print. PMID: 38566598.

Payán-Pernía S, Pérez-Simón JA, García-Erce JA. Comment on: Intravenous iron for critically ill children. Comparison of three dose regimens. Pediatr Blood Cancer. 2024 Apr;71(4):e30857. doi: 10.1002/pbc.30857. Epub 2024 Jan 22. PMID: 38251819.

Dreyling M, Fowler NH, Dickinson M, Martínez-López J, Kolstad A, Butler J, Ghosh M, Popplewell L, Chavez JC, Bachy E, Kato K, Harigae H, Kersten MJ, Andreadis CB, Riedell PA, Ho PJ, Perez-Simon JA, Chen AI, Nastoupil LJ, von Tresckow B, Ferreri AJ, Teshima T, Patten PE, McGuirk JP, Petzer AL, Offner F, Viardot A, Zinzani PL, Malladi R, Paule I, Zia A, Awasthi R, Han X, Germano D, O’Donovan DS, Ramos RJ, Maier HJ, Masood A, Thieblemont C, Schuster SJ. Durable Response After Tisagenlecleucel in Adults With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: ELARA Trial Update. Blood. 2024 Jan 9:blood.2023021567. doi: 10.1182/blood.2023021567. Epub ahead of print. PMID: 38194692.

Montoro J, Boumendil A, Finel H, Bramanti S, Castagna L, Blaise D, Dominietto A, Kulagin A, Yakoub-Agha I, Tbakhi A, Solano C, Giebel S, Gulbas Z, López Corral L, Pérez-Simón JA, Díez Martín JL, Sanz J, Farina L, Koc Y, Socié G, Arat M, Jurado M, Bermudez A, Labussière-Wallet H, Villalba M, Ciceri F, Martinez C, Nagler A, Sureda A, Glass B. Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Graft-versus-Host Disease Prophylaxis in HLA-Matched and Haploidentical Donor Transplantation for Patients with Hodgkin Lymphoma: A Comparative Study of the Lymphoma Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Transplant Cell Ther. 2024 Feb;30(2):210.e1-210.e14. doi: 10.1016/j.jtct.2023.11.021. Epub 2023 Dec 1. PMID: 38043802.

Pabinger I, Ayash-Rashkovsky M, Escobar M, Konkle BA, Mingot-Castellano ME, Mullins ES, Negrier C, Pan L, Rajavel K, Yan B, Chapin J. Multicenter assessment and longitudinal study of the prevalence of antibodies and related adaptive immune responses to AAV in adult males with hemophilia. Gene Ther. 2024 Feb 14. doi: 10.1038/s41434-024-00441-5. Epub ahead of print. PMID: 38355967.

Morales-Camacho RM, Caballero-Velázquez T, Borrero JJ, Bernal R, Prats-Martín C. Hematological Neoplasms with Eosinophilia. Cancers (Basel). 2024 Jan 12;16(2):337. doi: 10.3390/cancers16020337. PMID: 38254826; PMCID: PMC10814743.

Seguí IG, Mingot Castellano ME, Izquierdo CP, de la Rubia J. Should we consider caplacizumab as routine treatment for acute thrombotic thrombocytopenic purpura? An expert perspective on the pros and cons. Expert Rev Hematol. 2024 Jan-Mar;17(1-3):9-25. doi: 10.1080/17474086.2024.2318347. Epub 2024 Feb 20. PMID: 38353182.

Lunn-Halbert MC, Laszlo GS, Erraiss S, Orr MT, Jessup HK, Thomas HJ, Chan H, Jahromi MA, Lloyd J, Cheung AF, Chang GP, Dichwalkar T, Fallon D, Grinberg A, Rodríguez-Arbolí E, Lim SYT, Kehret AR, Huo J, Cole FM, Scharffenberger SC, Walter RB. Preclinical Characterization of the Anti-Leukemia Activity of the CD33/CD16a/NKG2D Immune-Modulating TriNKET® CC-96191. Cancers (Basel). 2024 Feb 22;16(5):877. doi: 10.3390/cancers16050877. PMID: 38473239; PMCID: PMC10931532.

Orvain C, Ali N, Othus M, Rodríguez-Arbolí E, Milano F, Le CM, Sandmaier BM, Scott BL, Appelbaum FR, Walter RB. Relative prognostic value of flow cytometric measurable residual disease before allogeneic hematopoietic cell transplantation for adults with MDS/AML or AML. Am J Hematol. 2024 May;99(5):862-870. doi: 10.1002/ajh.27259. Epub 2024 Feb 21. PMID: 38380817; PMCID: PMC11001509.

Moniche F, Cabezas-Rodriguez JA, Valverde R, Escudero-Martinez I, Lebrato-Hernandez L, Pardo-Galiana B, Ainz L, Medina-Rodriguez M, de la Torre J, Escamilla-Gomez V, Ortega-Quintanilla J, Zapata-Arriaza E, de Albóniga-Chindurza A, Mancha F, Gamero MA, Perez S, Espinosa-Rosso R, Forero-Diaz L, Moya M, Piñero P, Calderón-Cabrera C, Nogueras S, Jimenez R, Martin V, Delgado F, Ochoa-Sepúlveda JJ, Quijano B, Mata R, Santos-González M, Carmona-Sanchez G, Herrera C, Gonzalez A, Montaner J. Safety and efficacy of intra-arterial bone marrow mononuclear cell transplantation in patients with acute ischaemic stroke in Spain (IBIS trial): a phase 2, randomised, open-label, standard-of-care controlled, multicentre trial. Lancet Neurol. 2023 Feb;22(2):137-146. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00526-9. PMID: 36681446.

Mingot-Castellano ME, García-Candel F, Nieto JM, García-Arroba Peinado J, de la Rubia Comos J, Gomez-Segui I, Paciello-Coronel ML, Valcarcel D, Jiménez M, Cid J, Lozano M, García-Gala JM, Angós-Vazquez S, Vara Pampliega M, Guerra Dominguez L, Ávila-Idrovo LF, Oliva Hernandez A, Zalba S, Tallón Ruiz I, Ortega Sánchez S, Goterris R, Moreno Jimenez MG, Domínguez-Acosta L, Araiz-Ramírez M, Hernández-Mateo LM, Flores Ballester E, Del Rio-Garma J, Pascual Izquierdo C. ADAMTS13 RECOVERY IN ACUTE THROMBOTIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA AFTER CAPLACIZUMAB THERAPY. THE SPANISH REGISTRY. Blood. 2024 Jan 18:blood.2023022725. doi: 10.1182/blood.2023022725. Epub ahead of print. PMID: 38237147.

Redes de colaboración:

• • Pethema: “Programa Español de Tratamientos en Hematología”, es un grupo de investigación de naturaleza académica e independiente, que pertenece a la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). https://www.fundacionpethema.es/
  • GETH: El Grupo Español de Trasplante Hematopoyético y Terapia Celular (GETH) fue constituido en el año 1994 y desde entonces esta trabajando para mejorar la calidad de vida de los pacientes sometidos a Trasplante Hematopoyetico, mediante la investigación y desarrollo de nuevas estrategías terapeuticas. En su fundación nació como grupo cooperativo dentro de la Asociación Española de Hematología y Hemoterapia (hoy SEHH). https://www.geth.es/
  • TERAV La Red Española de Terapias Avanzadas (TERAV) es un proyecto colaborativo y traslacional que inicia su actividad en el año 2022, al amparo de la primera convocatoria RICORs del Instituto de Salud Carlos III, con cargo a los fondos europeos del Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia. https://www.redterav.es/
  • EBMT La EBMT es una comunidad de profesionales de la salud, involucrados en trasplantes clínicos de sangre y médula y terapia celular, que comparten sus experiencias y desarrollan estudios cooperativos. https://www.ebmt.org/